胆道系统恶性肿瘤（BTC）包括胆囊癌（GBC）、肝内胆管癌（iCCA）和肝外胆管癌（eCCA），是起源于胆管的异质性疾病。这类疾病起病隐匿，早期症状不明显，约 50% 的患者确诊时已处于晚期，预期生存期不足一年。

晚期 BTC 的预后情况如下：目前一线系统治疗方案为免疫和化疗结合，其中位总生存期（mOS）为 12 至 13 个月，中位无进展生存期（mPFS）为 7 至 8 个月。相较于单一化疗方案，这种组合疗法对生存期的改善并不显著。二线治疗选择有限，在没有确切靶向治疗方案时，中位总生存期不超过 9 个月，客观缓解率（ORR）仅为 5% 至 10%。

研究表明，高达 40% 的胆道系统恶性肿瘤（BTC）患者存在潜在可靶向的基因变异、扩增和融合，包括 FGFR2 融合 / 重排、IDH 突变、NTRK 融合、HER2 扩增 / 过表达、BRAF 突变、RET 融合等。其变异频率在不同地区和癌症类型中有所差异：

• 肝内胆管癌变异频率
• 在欧美国家，FGFR2 融合、重排的频率为 5.5% - 16.0%，在中国为 5.5% - 12.5%；IDH1 突变在欧美国家为 19% - 30%，在中国为 6.5% - 20.0%；BRAF 突变在欧美国家为 3% - 7%，在中国为 1%；RBB2 (HER2) 突变、过表达在欧美国家为 3.0% - 3.7%，在中国为 8%；TRK1 - 3 融合、重排为 1.2% - 3.6%；RET 融合、重排为 1.1%。
• 肝外胆管癌变异频率
• 在欧美国家，FGFR2 融合、重排为 0，在中国为 0；IDH1 突变在欧美国家为 0 - 5.4%，在中国为 0 - 8.7%；BRAF 突变在欧美国家为 1% - 3%，在中国为 8%；RBB2 (HER2) 突变、过表达在欧美国家为 1.3% - 11.0%，在中国为 5% - 6%。
• 胆囊癌变异频率
• 在欧美国家，FGFR2 融合、重排为 0 - 3%，在中国为 0 - 1.7%；IDH1 突变在欧美国家为 0 - 1.5%，在中国为 0.5% - 1.7%；BRAF 突变在欧美国家为 1.0%，在中国为 5.9%；RBB2 (HER2) 突变、过表达在欧美国家为 8.3% - 16.0%，在中国为 13.3% - 14.8%；TRK1 - 3 融合、重排在中国为 1.7%。

CSCO 指南推荐的用于 BTC 的靶向药物临床疗效对比如下：

• 佩米替尼：靶点为 FGFR2 融合或重排，变异率为 5.5 - 12.5%。相关研究为 FIGHT - 202 研究，疗效为 mOS:17.5 个月，mPFS:7 个月，ORR:37%。已获 FDA（胆管癌等）和 NMPA（胆管癌）批准。在中国人群的桥接研究 CIBI375A201 中，mOS:23.9 个月，mPFS:9.1 个月，ORR:60%。
• 艾伏尼布：针对 IDH1 突变，变异率为 6.5 - 20%。依据 ClarlDHy 研究，mOS:10.3 个月，mPFS:2.7 个月，ORR:2%。获 FDA（胆管癌等）批准，在我国获 NMPA（急性髓系白血病）批准，胆管癌未获批。
• 帕妥珠单抗 + 曲妥珠单抗：针对 HER2 扩增，变异率为 13.3 - 14.8%。MyPathway 研究显示，mOS:10.9 个月，mPFS:4 个月，ORR:23%。已获 FDA（乳腺癌）和 NMPA（乳腺癌）批准。
• 德曲妥珠单抗：也是针对 HER2 扩增，变异率为 13.3 - 14.8%。HERB 研究表明，mOS:7.1 个月，mPFS:5.1 个月，ORR:36.4%。获 FDA（乳腺癌等）和 NMPA（乳腺癌等）批准。
• 塞普替尼：靶点为 RET 融合，变异率为 1.8%。LIBRETTO - 001 研究显示，mOS:18 个月，mPFS:13.2 个月。获 FDA（实体瘤）批准，在我国获 NMPA（肺癌、甲状腺髓样癌）批准。
• 达拉非尼 + 曲美替尼：针对 BRAF V600E 突变，变异率为 6 - 8%。ROAR 研究表明，mOS:13.5 个月，mPFS:9 个月，ORR:53%。获 FDA（实体瘤）批准，在我国获 NMPA（肺癌、黑色素瘤）批准。
• 恩曲替尼：针对 NTRK 融合，变异率为 2%。ALKA - 372 - 001、STARTRK - 1 和 STARTRK - 2 研究显示，mPFS:14.9 个月，ORR:69.2%。获 FDA（实体瘤）批准，在我国获 NMPA（实体瘤）批准。
• 拉罗替尼：针对 NTRK 融合，变异率为 2%。LOXO - TRK - 14001、SCOUT 和 NAVIGATE 研究显示，mOS:44.4 个月，mPFS:28.3 个月，ORR:79%。获 FDA（实体瘤）批准，在我国获 NMPA（实体瘤）批准。

目前国内有数十项针对胆道癌的临床试验正在开展。以下是部分临床试验信息：

• 试验编号 CTR20242183，正在进行且招募中，研究药物为 SHR - 8068 注射液，针对晚期胆道癌，研究内容为 SHR - 8068 联合阿得贝利单抗及含铂化疗治疗晚期胆道癌的 II 期临床研究。
• 试验编号 CTR20241862，正在进行但尚未招募，研究药物为注射用 TQB2102，针对 HER2 阳性胆道癌，研究内容为注射用 TQB2102 治疗 HER2 阳性胆道癌的 Ib/II 期临床试验。
• 试验编号 CTR20241673，正在进行且招募中，研究药物为注射用 SHR - A1811，针对 HER2 表达 / 扩增的胆道癌患者，研究内容为 SHR - A1811 在 HER2 表达 / 扩增的局部晚期不可切除或复发转移性胆道癌患者中的 II 期临床研究。
• 试验编号 CTR20241487，正在进行且招募中，研究药物为 SPH5030 片，针对 HER2 阳性 / 突变晚期胆道癌和结直肠癌，研究内容为 SPH5030 片治疗 HER2 阳性 / 突变胆道和结直肠癌患者的研究。
• 试验编号 CTR20233213，正在进行但尚未招募，研究内容涉及胰腺癌 / 实体瘤 / 胆道癌 / 肺癌 / 膀胱癌，研究药物未提及，研究名称为 Brightline - 2，旨在评估 brigimadlin (BI 907828) 是否有助于胆道癌、胰腺癌、肺癌或膀胱癌患者。
• 试验编号 CTR20232356，正在进行且招募中，研究药物为 MEDI5752，针对胆道癌，研究内容为新型免疫调节剂联合化疗治疗晚期胆道癌（子研究 2）。
• 试验编号 CTR20232355，正在进行且招募中，研究药物为 AZD2936，针对胆道癌，研究内容为新型免疫调节剂联合化疗治疗晚期胆道癌（子研究 2BTC）。
• 试验编号 CTR20232257，正在进行且招募中，研究药物为 TQB3454 片，针对晚期胆道癌，研究内容为评估 TQB3454 片治疗伴 IDH1 突变晚期胆道癌有效性和安全性。
• 试验编号 CTR20232165，正在进行且招募中，研究药物为重组人 GM - CSF 溶瘤 II 型单纯疱疹病毒 (OH2) 注射液 (Vero 细胞)，针对公众胆道癌，研究内容为该注射液治疗胆道癌的临床研究。

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（素材来源官方媒体/网络新闻）