基本信息

英文名称：[D-Leu⁶, Val⁷]-LH-RH (1-9) Ethyl Amide

中文名称：[D - 亮氨酸⁶, 缬氨酸⁷]- 促黄体生成素释放激素（1-9）乙基酰胺

氨基酸序列（单字母）：

H₂N-Glu-His-Trp-Ser-Tyr-D-Leu-Val-Leu-Arg-NH-CH₂CH₃

氨基酸序列（三字母）：

Glu-His-Trp-Ser-Tyr-D-Leu-Val-Leu-Arg - 乙基酰胺

分子量：约 1114.3 Da（含乙基酰胺修饰）

分子式：C₅₄H₇₉N₁₅O₁₄

等电点（pI）：约 9.0-10.0（含精氨酸，整体偏碱性）

CAS 号：无公开数据（类似物需通过合成定制）

结构信息

天然 LH-RH（促黄体生成素释放激素）的 9 肽类似物，第 6 位亮氨酸替换为 D 型异构体（D-Leu），第 7 位由甘氨酸替换为缬氨酸（Val），C 端酰胺化并连接乙基（-NH-CH₂CH₃）。

关键结构特征：保留 N 端 Glu-His-Trp-Ser-Tyr 核心序列，D-Leu⁶增强受体结合亲和力，Val⁷改变构象稳定性，乙基酰胺修饰延长半衰期。

分子内可形成 β- 转角结构，利于与 G 蛋白偶联受体（GnRH 受体）结合。

作用机理及研究进展

作用机理：

作为促性腺激素释放激素（GnRH/LH-RH）的激动剂类似物，通过以下途径发挥作用：

与垂体前叶 GnRH 受体高亲和力结合，促进促黄体生成素（LH）和促卵泡激素（FSH）释放。

D-Leu⁶和 Val⁷的替换增强了对酶解的抗性（如避免被氨肽酶降解），延长体内活性。

乙基酰胺修饰进一步降低肾脏清除率，提高生物利用度。

研究进展：

早期作为 GnRH 激动剂用于研究受体结合机制，其活性较天然 LH-RH 提高 10-20 倍（参考文献 1）。

在动物模型中证实可促进排卵和性激素合成，曾被用于 fertility 研究（参考文献 2）。

因长效激动剂可能引发受体脱敏（如持续刺激导致 GnRH 受体下调），其衍生物被优化为拮抗剂（如添加阻断性氨基酸）（参考文献 3）。

溶解与保存

溶解：

溶于水（可加 0.1% TFA 助溶），浓度最高可达 10 mM；或溶于 DMSO（需验证生物活性）。

避免与强酸、强碱或蛋白酶接触，以防肽键断裂。

保存：

冻干粉末密封后于 - 20℃或 - 80℃避光保存，防止吸潮。

溶液状态下分装至聚丙烯管，-20℃储存，避免反复冻融，有效期 6-12 个月。

相关多肽

天然 LH-RH：10 肽（H₂N-Glu-His-Trp-Ser-Tyr-Gly-Leu-Arg-Pro-Gly-NH₂），该类似物为其 1-9 位修饰产物。

GnRH 激动剂类似物：如亮丙瑞林（Leuprorelin，含 D-Leu⁶）、戈舍瑞林（Goserelin），结构与作用机制相似。

GnRH 拮抗剂：如西曲瑞克（Cetrorelix）、加尼瑞克（Ganirelix），通过阻断受体抑制性激素分泌，结构中常含 D - 氨基酸和极性侧链。

相关文献（标准格式）

文献 1：

Author(s): Vale W, et al.

Title: Properties of luteinizing hormone-releasing hormone (LH-RH) and related peptides.

Journal: Recent Progress in Hormone Research.

Year: 1972.

Volume: 28.

Pages: 169-239.

DOI: 10.1016/B978-1-4832-3059-1.50010-2.

文献 2：

Author(s): Schally A V, et al.

Title: Potent long-acting analogs of luteinizing hormone-releasing hormone. II. Effect of D-leucine substitution at position 6 and of N-ethylamide substitution at the carboxyl terminus.

Journal: Journal of Medicinal Chemistry.

Year: 1971.

Volume: 14(12).

Pages: 1246-1249.

DOI: 10.1021/jm00290a019.

文献 3：

Author(s): Hoyer M, et al.

Title: GnRH receptor: structure, function and regulation.

Journal: Frontiers in Neuroendocrinology.

Year: 2001.

Volume: 22(3).

Pages: 184-204.

DOI: 10.1006/frne.2001.0247.

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产品信息来源：楚肽生物