日前，翰思艾泰生物医药科技（武汉）股份有限公司（以下简称“翰思艾泰”）赴港递表，拟于主板上市，工银国际为独家保荐人，中信证券为独家财务顾问。

招股书显示，翰思艾泰是一家拥有结构生物学、转化医学及临床开发方面自主专业技术及经验的创新生物科技公司，致力开发新一代免疫疗法。

简单来说，翰思艾泰也是国产PD-1大军的一员，但不同于1.0免疫时代的单靶点抗体药物，翰思艾泰专研的是2.0免疫时代的“一药双靶”PD-1产品，其核心管线HX009是一款双特异性抗体及双功能融合蛋白产品。

截至目前，翰思艾泰的研发管线中进展最快的尚未进入临床II期，开发进度靠前的核心管线HX009预计将在2025年前完成Ib期临床研究。另外，公司还有2项针对肿瘤学的临床阶段候选药物，为主要产品HX301、HX044，以及7项临床前阶段候选药物，包括针对自身免疫和肿瘤市场的抗体偶联药物、BsAb及mAb。

图源自翰思艾泰招股书

财务数据显示，翰思艾泰在2022年、2023年及2024年上半年的累计亏损分别为0.25亿元、0.85亿元和0.43亿元。不过，与大数流血上市的前沿生物科技公司不同，翰思艾泰并不十分缺钱，而且也有一部分稳定的收入。

一年估值翻12倍，PD-1是早期催化剂

在投融资市场寒风阵阵的行业大背景之下，翰思艾泰却频频感受暖意。本次递表之前，公司共完成了A轮、B轮、B+轮三轮融资，其中，B轮于2023年10月进行，B+轮于2024年6月进行。

截至最后可行日期，翰思艾泰的股东阵营中已有家上市生物医药企业，贝达药业（300558.SZ）持股5.45%，泰格医药（300347.SZ/03347.HK）系的杭州泰鯤持股2.17%，金斯瑞科技透过两家成员公司（海南扬子、扬子香港）持股1.53%。

最近一次的B+轮融资后，翰思艾泰估值从2023年初A轮融资的1.32亿元增至16.15亿元，一年时间，估值翻了12倍。而往前追溯，7年前的翰思艾泰更加“便宜”。

翰思艾泰核心的产品研发平台为杭州翰思，2017年，翰思艾泰仅花费40万元就获得了杭州翰思40%的股份，当时的杭州翰思99.98%的股份对价仅为100万元。经后续股权变更后，目前，翰思艾泰持有杭州翰思85%的股份，公司的核心研发管线和专利注册均在杭州翰思。

翰思艾泰之所以在A轮融资后估值大涨，并在之后吸引家生物医药企业加盟，PD-1产品HX008发挥了关键作用。

2022年7月，乐普生物-B（02157.HK）的PD-1抗体普特利单抗（HX008）获批上市，这是第8款拿到入场券的国产PD-1。这款产品最早来自杭州翰思，由其旗下的泰州翰思开发，只不过在该产品获批之前，翰思艾泰已将泰州翰思股权及产品管线转让给了乐普。

虽然HX008获批时，国产PD-1赛道已经拥挤不堪，如今更甚，但翰思艾泰仍凭借于此收获满满。

一方面是真金白银入账。在前述股权转让和管线授权中，翰思艾泰累计获得一次性现金款项3.15亿元作为里程碑付款，其中0.7亿元于2024年收取。除此之外，据双方约定，HX008商业化后，乐普每年要支付该产品销售收入净额的4.375%给翰思艾泰。

基于此，2022年及2023年，翰思艾泰分别收取年该产品年费约700万元及440万元。据乐普财报，今年上半年，普特利单抗销售额同比增长115%至9480万元，粗略估算，翰思艾泰上半年有约414万元的产品年费进项。

另一方面是研发能力得到验证，公司价值得到资本市场认可。在翰思艾泰2023年初的集团重组及A股融资中，其估值增至1.32亿元，招股书解释称，一个重要原因是2022年HX008上市，以及其收到了转让付款。

通过出售HX008以及上市前三轮融资，让翰思艾泰没有为钱所困。截至2024年6月底，公司的现金及现金等价物及原到期日超过三个月的定期存款合计为1.53亿元，除可能获得的银行借款外，公司在IPO前也没有计划进行重大外部债务融资。

根据招股书预测，若公司未来平均现金消耗率为2023年水平的4.4倍且IPO未果，预计公司当前的现金及现金等价物将能够维持其约23个月的运营。

以2022年为分界点，催涨公司估值的产品由PD-1单克隆抗体切换为当下再掀免疫治疗新热潮的双靶药物。

剑指免疫治疗2.0时代，但不在第一梯队

翰思艾泰的核心管线HX009是免疫治疗2.0时代的一条创新探索药物管线。

免疫疗法旨在增强机体的自然防御能力从而消除恶性肿瘤细胞，是癌症治疗的重要突破，最具代表性的药物是目前的全球“药王”——由默沙东开发的PD-1产品帕博利珠单抗（Keytruda，“K药”）。

2023年，K药销售收入250亿美元，2024年前三季度销售收入216亿美元，预计全年销售额将接近300亿美元。K药引领了肿瘤免疫治疗1.0时代，也让PD-1产品一跃成为红海赛道，国产选手前赴后继，抢到市场先机者搭上末班车，分到了PD-1时代红利，如百济神州的替雷利珠单抗、君实生物的信迪利单抗等。

在肿瘤免疫治疗1.0时代，PD-1赛道的竞争主要有扩充适应症和开展联合用药两大方向，目前PD-1已经逐渐覆盖大数癌种，联合用药方面，此前有统计数据显示，K药在全球范围内开展了超过1600项相关临床试验。但这些竞争方向在解决PD-1产品本身的低应答率方面存在局限性，联合用药的主要策略是提高应答率，但高用药成本和联用产生的严重不良反应成为关键制约点。

这催生了升级版PD-(L)1产品的研发热潮，即将初代 PD-(L)1 抗体升级为一药双靶的双特异性抗体或融合蛋白药物，通过靶点协同作用，提升疗效并避免药物联用带来的严重不良反应。

根据翰思艾泰招股书，2022年10月，翰思艾泰核心管线HX009在澳大利亚启动的首次人体临床试验完成，该试验主要研究者的结论显示，HX009在所有21名接受治疗的晚期恶性肿瘤受试者中均具有良好的耐受性。

截至最后实际可行日期，翰思艾泰研发的HX009是全球及中国市场仅有的同时靶向PD-1及CD47的双特异性抗体融合蛋白。其研发路径与市场上大数参与者有所不同，具有一定的靶点差异性。

图源自翰思艾泰招股书

在公司自己选定的双抗细分赛道中，翰思艾泰无疑是独一无二的领跑者。然而，在迅速崛起的整个双抗市场中，翰思艾泰尚未跻身第一梯队，毕竟HX009尚在临床Ⅰ期。

而据医药魔方统计数据，截至2024年10月，全球在研的PD-1特异性抗体和抗体融合蛋白药物共计125款，其中进入临床 I/II 期、II 期、II/III 期、III 期和批准上市阶段的产品分别有13款、14款、1款、2款和2款。

获批方面，全球已有16款双抗获批上市，在国内，康方生物（09926.HK）已有两款药物（PD-1/VEGF双特异性抗体新药依沃西注射液、PD-1/CTLA4双特异性抗体卡度尼利单抗注射液）获批上市用于癌症治疗，其中，依沃西是全球首个且唯一在III期单药“头对头”临床研究中“击败”K药的药物。

双抗药物变现方面，“淘金热”持续，今年以来中国双抗出海交易数量已达10余起，就在不久前，BioNTech以豪掷8亿美元预付款拿下中国创新药企普米斯生物100%的已发行股本，后者正在开发PD-L1/VEGF双抗PM8002；默沙东又斥资32.88亿美元，收购了礼新医药在研抗癌药PD-1/VEGF双特异性抗体LM-299全球权益。

值得一说的是，从在研 PD-(L)1 双靶药物的地域分布来看，中国创新药企引领了全球双靶PD-(L)1药物的研发，中国的“工程师红利”再一次大显身手。身处其中的翰思艾泰，押对了方向，却也一定程度上失了先机。

（本文首发于钛媒体App 作者丨杨亚茹 编辑丨曹晟源）