去年8月，FDA加速批准了勃林格殷格翰公司的口服小分子HER2蛋白抑制剂HERNEXEOS作为HER2突变型晚期非小细胞肺癌的二线治疗方案。现在，该药已获批作为一线治疗方案。

据勃林格殷格翰2月26日宣布，美国食品药品监督管理局(FDA)已加速批准每日口服一次片剂HERNEXEOS®(zongertinib，宗艾替尼)用于治疗患有晚期非小细胞肺癌的成年患者，这些患者的肿瘤具有HER2(ERBB2)酪氨酸激酶结构域（TKD）激活突变，且该突变需通过FDA认可的检测方法确认。

该适应症的批准是基于客观缓解率和缓解持续时间而进行的加速审批。该适应症的持续批准可能取决于在验证性试验中对临床获益的验证和描述。勃林格殷格翰目前正在开展一项验证性III期Beamion LUNG-2试验（NCT06151574），旨在评估HERNEXEOS作为该患者群体一线治疗方案的疗效。

非小细胞肺癌是最常见的肺癌类型。高达4%的肺癌是由HER2（ERBB2）基因突变（或基因改变）驱动的。HER2（ERBB2）基因突变可导致其过度表达和过度激活，进而导致细胞不受控制地增殖、抑制细胞死亡，并促进肿瘤的生长和扩散。

HERNEXEOS是一种不可逆酪氨酸激酶抑制剂，它能抑制HER2（ERBB2），同时不抑制野生型EGFR，从而最大限度地减少相关毒性。该药是首个用于治疗HER2突变型晚期非小细胞肺癌患者的口服靶向疗法。

此项批准基于Ib期Beamion LUNG-1(NCT04886804)研究中的既往未接受治疗的不可切除或转移性非鳞状非小细胞肺癌患者队列的数据。该队列纳入了72例患者进行疗效评估，这些患者经前瞻性局部检测证实存在HER2（ERBB2）酪氨酸激酶结构域突变，且既往未接受过晚期疾病的全身治疗。

其中，60%（43/72）的患者肿瘤组织样本采用Oncomine™ Dx Target Test（Life Technologies Corporation，组织检测）进行回顾性检测。结果显示，86%（37/43）的样本HER2（ERBB2）TKD突变呈阳性，14%（6/43）的样本无法评估。

受试者的平均年龄为67岁（范围：35至88岁），均患有转移性疾病，有31%患有脑转移。

结果显示，该队列患者的客观缓解率（ORR）达76%。其中，完全缓解率达11%，部分缓解率达65%。缓解持续时间（DOR）范围为1.4个月至18个月以上，有64%的缓解者DOR超6个月，有44%的缓解者DOR超12个月。

在该队列中，HERNEXEOS的安全性可控，与在既往接受过治疗的患者队列中观察到和报告的安全性一致。6%的患者因不良事件而停止用药。在包含292例HER2(ERBB2)突变型非小细胞肺癌患者的汇总安全性人群中（包括初治患者和既往接受过治疗的患者），最常见的不良反应（>20%）为腹泻(54%)、皮疹(28%)、肝毒性(27%)、疲乏(25%)、恶心(23%)、肌肉骨骼疼痛(21%)和上呼吸道感染(20%)。

参考来源：‘FDA approves HERNEXEOS®, the first targeted therapy for adults with HER2-mutant advanced NSCLC as an initial treatment option’，新闻稿。Boehringer Ingelheim；2026年2月26日发布。

注：本文旨在介绍医药健康研究，不作任何用药依据，具体用药指导，请咨询主治医师。